Immunity：发现新线索！揭秘胆结石的形成流程

人精痛风，控制点5mm。幻灯片举例来说：Immunity近日，来自德国埃尔兰根大学的研究工作团队发现，由中所性血小板挤出的DNA和胺基酸的塑性网状构造（立方体外圈套），在精痛风演化成反复中所当作了钾和精固体联结的大块剂。抑制作用这些中所性血小板的立方体外圈套（NET）演化成的遗传和药理学方法均减不算了小鼠精痛风的演化成和土壤。该研究工作近日已刊登在《Immunity》上。该研究工作通讯著者、埃尔兰根大学免疫学家Martin Herrmann感叹：“多年来，中所性血小板一直被认为是抗击病菌的顶上防线，并已被证明能产生缠绕并杀掉病原体被专指立方体外圈套的网状构造。在这里，我们通过证明这些‘圈套’在精痛风的演化成和土壤中所发挥重要作用，为它们的双刃剑性质缺不算更多的确凿。针对中所性血小板和立方体外圈套的演化成也许成为在高危这群人中所预防精痛风的有力工具。”精痛风是一种坚硬的卵石状物质，或小如一粒雷，或大如木球。它们演化成于十二指肠，十二指肠是设于左肋骨下脾脏右侧的梨形囊袋器官，其作用是在用膳时通过精管将精汁释放到小肠，帮助降解脂肪。大多数精痛风高血压不会疼痛，但它们会引来呕吐、恶心和呕吐，是全球入院的主要原因之一。虽然有针对性的药物假定，但它们也许需要几个月甚至几年的病人才能降解所有精痛风。中所性血小板的立方体外圈套如何大块精石碎石（左）、精结晶（中所）和碳酸钾（左）。控制点20μm。幻灯片举例来说：Immunity迄今为止受到限制精痛风新疗法转型的一个心理障碍，是科学家们还不会完全忽略精痛风是如何演化成的。几十年来，已知精汁中所精和钾盐的沉积是精痛风演化成的必要条件，但迄今为止还不似乎是什么原因所致钾和精固体在精痛风围住和土壤反复中所粘在一起。该研究工作共同第一著者、风湿病学和免疫学系Luis Mu？oz博士及其团队检查从遵从支架的高血压额头所含的精汁淤积物（精汁中所的小痛风），为这一谜团缺不算了重大线索。他们观察到大量的DNA围住，以及中所性血小板张力胺基酸（帮助降解胺基酸的分泌胺基酸）的有力活性。研究工作其他部门还在小得多的生物精痛风表面观察到DNA大块和高活性中所性血小板张力胺基酸。总之，这些分子是由中所性血小板挤压出的网状构造的特征，这些构造适度预防病菌，但也与免疫和水肿疾病有关。为了确定是什么触发了网状构造的演化成，研究工作其他部门用生物中所性血小板培养了精固体，并观察这些巨噬细立方体中所DNA的释放。中所性血小板张力蛋白胺基酸（绿色）和DNA（红色）共定设于人精痛风（深蓝色）表面。控制点4mm。幻灯片举例来说：Immunity为了测试网状构造是否在精痛风土壤中所发挥作用，研究工作其他部门将人体精痛风放在旋转和摇动组件上，并在有或不会中所性血小板悬浮液的情况下旋转它们：在有中所性血小板假定的情况下，精痛风在其表面上迅速收集DNA大块和中所性血小板张力蛋白胺基酸。另一些实验表明，网状构造围住精和钾固体演化成精痛风，DNA包裹在固体附近，把它们聚到一起演化成更大的痛风。人精痛风，控制点1cm。幻灯片举例来说：Immunity为了进一步研究工作NET和中所性血小板在精痛风演化成中所的作用，研究工作其他部门给小鼠哺诱导精痛风演化成富含精的饮食。具有抑制作用NET演化成的遗传缺陷小鼠，其精痛风数量较不算，体积极小，而中所性血小板较不算的小鼠，精痛风的体积也极小。此外，在饮食中所添加抑制作用精氨酸脱胺基酸4（PAD4）的化合物（一种参与NET演化成的胺基酸）或专指美托洛尔的β细胞因子阻滞剂（干扰中所性血小板）的小鼠中所，精痛风的数量和体积均减不算。该化合物还被广泛用于病人高血压和胸痛。用PAD4抑制作用化合物或美托洛尔病人也完全阻断了原有精痛风的土壤。研究工作团队表示，中所性血小板和NET被鉴定为精痛风演化成和土壤的罪魁祸首，这为病人和干预手段打开了新的途径。Mu？oz感叹：“用新的PAD4抑制作用剂或已是的β-细胞因子阻滞剂美托洛尔阻止这些反复也许会引入不致手术的新病人策略。然而，还需要开展人体研究工作来建立病人精痛风的新疗法。希望我们能感叹服制药公司使用NET演化成或NET围住的抑制作用剂开展临床研究工作。”早期出处：Luis E. Munoz, Sebastian Boeltz, Rostysl Bilyy, et al. Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation. Immunity. August 15, 2019