Nat Commun：DOT1L诱导癌中AR和MYC的稳定性

核酸七轮基转移酶现阶段已成为学中都的一个最主要用药特异连续性，但其在多种恶连续性发病机制中都的作用还相符合。DOT1L是一种核酸七轮基转移酶，可七轮基化核酸H32的第79位组氨酸。H3K79七轮基化主要与mRNAmRNA、mRNA延伸和DNA修补反应之外。

既往研究见到，DOT1L通过涡轮MLL（混合谱系脑癌）遗传的交替，从而在AML（急连续性髓肝细胞连续性脑癌）发病机理中都起着至关最主要的作用。PCa是男连续性中都最典型的恶连续性，不太可能连在第二。晚期PCa的主要用药方法主要是通过靶向雄激素蛋白（AR）信号移动式来解决问题。现阶段尚能不明确DOT1L在癌（PCa）中都的作用。

该研究见到在PCa中都DOT1L过强调且与患者的不良预后之外。连续性状和矿物学上可抑制DOT1L的强调需要选择连续性地危及了AR阳连续性PCa肝细胞和类器官的活连续性，仅限于施用抵抗连续性和威杂鲁胺（enzalutamide）抵抗连续性肝细胞。

AR阳连续性肝细胞的敏感连续性主要是由于AR和DOT1L融合于MYC遗传的远端的K79七轮基化标上增强子上，而AR阴连续性肝细胞中都不存在该融合作用。 可抑制DOT1L的强调会引致MYC强调总体的降低以及MYC闭环的E3泛素单链HECTD4和MYCBP2的强调总体挂钩，进而促使AR和MYC的分解。就此引致以负前馈闭环的作法可抑制MYC的功能连续性。

总而言之，DOT1L需要选择连续性的闭环AR阳连续性癌肝细胞的致瘤连续性，说明其可能是PCa的一个潜在的用药特异连续性。

原始原文：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).